CD8+ T细胞，也被称为细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocytes, CTLs），是人体免疫系统的重要组成部分，它们在人体的抗病毒和抗肿瘤免疫应答中扮演关键角色。

尤其是CD8+ T细胞能够识别和杀伤某些异常的自身细胞，例如癌细胞，并且进一步分泌细胞因子激活其他细胞来进一步杀死癌细胞。所以当我今天看到Nature简报的消息时，不禁大吃一惊，赶紧找来原文阅读。

简报显示：研究人员对 CD8+ T 细胞进行荧光标记，并将其注射到患有晚期肝肿瘤的小鼠体内。几小时内，T 细胞就获得了与功能障碍相关相关的表观遗传变化。他们甚至没有时间在功能障碍出现之前进行细胞分裂。对此，研究人员说：“鉴于 CD8+ T 细胞获得功能障碍标志的速度如此之快……我们需要针对早期功能障碍诱导和功能障碍强化，以改善基于 T 细胞的癌症免疫疗法，”

研究背景：

• 在急性感染期间，初代CD8+ T细胞在遇到特异性抗原后会被激活，大量扩增，并获得产生效应因子（如IFN-γ、TNF）和细胞毒素（如GZMB、PRF1）的能力。
• 在肿瘤环境中，CD8+ T细胞由于持续的抗原刺激和免疫抑制微环境，会逐渐失去效应功能，表达抑制性受体（如PD-1和LAG3），并进入耗竭状态。

实验设计：

• 研究人员使用自发肝癌小鼠模型，对肿瘤特异CD8+T（TST）细胞在肿瘤发展过程中的活化、增殖和功能损伤进行了连续、长时段的跟踪。

主要发现：

3，不依赖肿瘤起源和特异性抗原：在肺转移黑色素瘤小鼠模型中，研究人员观察到了类似的现象，表明肿瘤对T细胞的影响与肿瘤的起源、组织和抗原特异性无关。

编者按：

研究的临床意义：这些研究表明，TST在激活后短短几小时内，就在晚期肿瘤携带宿主体内获取了功能障碍的标志，这些标志和表观遗传程序在持续的肿瘤/抗原暴露下被稳定/印记，这一过程甚至在TST开始细胞分裂之前就已经发生。

这篇文章探究了CD8+ T细胞在肿瘤微环境中如何快速丧失它们的效应功能，并在激活后很短的时间内建立免疫耗竭（或称为功能障碍）的表观遗传特征。

1）理解这些机制有助于开发能更有效地重启这些“耗竭”T细胞功能的治疗方法，如免疫检查点抑制剂或其他新型免疫调节药物。2）该研究强调了T细胞在遇到肿瘤抗原后短时间内就发生显著改变的观点。这可能提示，在肿瘤发展的早期阶段，即T细胞刚开始接触肿瘤抗原时，进行免疫治疗可能更有可能产生积极的治疗效果。3）该研究提供了一个用于追踪T细胞激活、分化和功能改变的实验模型。未来的研究可以使用这个模型，更深入地了解导致T细胞功能障碍和耗竭的具体分子和细胞机制。